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主题:使用益赛普日记

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长期使用,益赛普的减量策略-AS篇
关于AS的减量维持策略,已经形成的中国专家共识是:
减量维持治疗:12周后, 对于达到有效治疗的AS患者, 可以考虑依那西普减量(即每周25mg), 或逐渐延长给药间隔, 在减量应用过程中应当每3月评估一次疗效。在减量或停药之后, 如病情复发, 可以恢复依那西普标准剂量(50mg/周)治疗。再次使用仍然有效。

参见:《依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议》
《中华内科杂志.2010,(49)6:546-549
https://www.sugarsync.com/pf/D962029_231613_68863


上面这个策略,为益赛普减量提供了理论指导。

在实际操作中,我还想提醒大家注意以下几点:

一、中轴型和外周型的减量有别
单纯的中轴关节病变(脊柱、骶髂等),基本上能在足剂量三个月后开始减量,减量过程也会比较顺利,减量的幅度也会相对较大。
如果伴有外周关节病变(髋关节、膝关节等),或者以外周关节受累为主,则应坚持3-6个月的足剂量治疗,减量策略应参考RA的减量策略。

二、减量过程中最好能联合常规抗风湿药
有些患者觉得常规抗风湿药物效果不好,或者担心副作用,打益赛普以后不愿意联合常规药物。
但国外的研究表明:
MTX与依那西普联合治疗长病程RA,3年间的临床缓解率比任一单药组高2.5倍。
即使在对MTX无明显反应的RA病人中,MTX与依那西普联合治疗的疗效仍显著优于单用依那西普组。
即使用低剂量MTX(6~8mg/周)与依那西普联合,疗效仍优于单用依那西普。

(上述研究文献,参见:国外临床文献汇总:生物制剂治疗RA的疗效篇,http://www.as-sky.com/asbbs/read.php?tid-345469.html

这些研究充分说明,在单用MTX等药物疗效不佳时,将MTX等常规药物与生物制剂联合使用,可以发挥更好的疗效。
尽管在AS中并没有做类似的研究,但借鉴RA的研究成果,在益赛普减量过程中,最好能联合常规抗风湿药使用。

三、减量的其他注意事项
1、在准备将益赛普减量时,最好先衔接好MTX、柳氮磺胺吡啶等药2-3个月以上(这类药物是慢作用药,通常要2-3个月后才起效);
2、如果主要是因为经济条件的限制,在益赛普减量的过程中,最好能保持柳氮、MTX等药物的足剂量使用。
3、如果主要是担心药物的副作用,在益赛普减量至稳定的状态后,可考虑逐步调整柳氮、MTX等药物的剂量。
4、减量过程时,应定期复查,确保病情稳定。如果出现病情不稳定,应咨询医生,重新调整药物及剂量。
5、益赛普的减量和停药,应在医生的指导下进行,不宜自作主张,以免减量不当,导致疾病复发。
6、如果准备停用益赛普,应咨询医生如何开展后续治疗,以确保继续稳定病情,控制疾病不复发。
[ 此帖被无忧草在2010-08-15 13:39重新编辑 ]

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  发帖心情 Post By:2010/8/23 10:08:38

探讨“早期治愈”和“修复”
“治愈”和“修复”,谁爱用这词?
在百度上检索“类风湿关节炎”、“强直性脊柱炎”,你会发现很多明显的广告页面,吹嘘某某医院某某药品可以“治愈”顽疾,对那些已经损伤的关节能够“修复”。明眼人一看就知道这是在欺骗,在诱导患者来用药,可为什么还是有那么多患者和家属心甘情愿地要上当受骗呢。
因为,对那些饱受病痛折磨的慢性病患者来说,“治愈”和“修复”是非常有诱惑力的字眼,抓住了他们心理上的弱点——幻想能根治疾病,重回健康状态。正是抱着这样一种根治疾病的侥幸心理,很多患者到处寻找神医和秘方,被骗去钱财不说,反而还贻误了病情,导致残疾。

我们都知道,在现有的医学条件下,RA、AS的病因仍未探明,目前还难以根治这些疾病。
这是一个残酷的现实,但是必须要面对,然后“强健意志”、“直面人生”,选择合理的治疗目标,坚持规范的治疗。

对于AS/RA,医学上合理的治疗目标,是要控制症状、消除炎症、抑制骨质破坏、改善关节功能,等等。
有经济条件的患者,可以选择使用生物制剂,以更快实现疾病的缓解,阻止病情进展。
没有条件的患者,也应该努力优化常规治疗方案,将疾病尽力控制在低活动度,减缓疾病的进展。

真有人“治愈”了吗?
“治愈”和“修复”其实是非常模糊的字眼。严谨的专家面对病人是应慎用这类字眼的。
现有的抗风湿药物,从作用机制来看,也均只是能控制疾病的症状、炎症等,并不能根除病因、治愈疾病。更不能逆转病程,修复已经发生的关节破坏。
对于大部分患者来说,需要持续地进行治疗,在停药或遇有外界诱发因素时疾病很容易复发。

但在RA和AS中,均有20%左右的患者,即使不经过持续的治疗,疾病也能自行缓解,而且能长期缓解,不容易复发。
所以,无论是中药,常规西药,还是生物制剂,从概率的角度,治疗人群中均会出现一小部分患者不仅能临床治愈,还能长期停药缓解。
这样的状态其实是可遇不可求的,并不是药物“治愈”的作用,而是这部分患者疾病类型不同,病程进展方式不同。
那些神医神药之所以能有市场,正是利用了这少数“自愈”的患者,作为他们疗效的证明。

早期治疗的意义
早期治疗是风湿病治疗的原则。
早期治疗的意义,并不是在于“治愈”疾病,而是因为炎症初期更容易控制,能够在更短的时间内达成更高的缓解率,防治对关节的破坏,而且早期治疗达成缓解后,停药后不容易复发。
以灭火做比喻,早期治疗的意义,就是在炎症还是小火苗的阶段,就第一时间扑灭,防止火势蔓延、酿成重大灾情,造成不可弥补的生命财产损失。

那么,是不是在早期把火扑灭以后,以后就不会再起火了呢?

感兴趣的朋友,欢迎参考这个帖子,探讨药物对疾病的治疗作用:
益赛普的治病原理相当于“爱国者”反导系统。
http://www.as-sky.com/asbbs/read.php?tid-344768-fpage-2.html

“修复”是啥意思?
RA的病理基础就是关节滑膜炎。炎症持续作用,对关节软骨与骨形成破坏。
对于RA来说,“修复”的含义是比较明确的,就是已经发生骨侵蚀的部位,骨质得到部分恢复。
可AS的“修复”到底是怎么回事呢?

AS的病理过程非常复杂,大致分为以下几个阶段:
1、急性炎症
2、软骨破坏与骨侵蚀
3、骨侵蚀部位的组织修复(纤维组织替代了被破坏的骨质)
4、骨性增殖(新骨形成,韧带骨赘代替了纤维组织)
5、骨性增殖到了晚期就形成骨性强直。

我们可以看到,AS的病理过程中,本身就有“修复”这个环节,是被破坏的骨质发生纤维化的过程。
而如果要阻止AS的强直进展,恰恰是要破坏人体自身的组织修复过程,延缓纤维化、韧带骨锥形成的进展。

所以,对于AS来说,“修复”这个词不仅模糊,而且还是矛盾的了。
如果有人吹嘘说自己的药物对AS有修复作用,而不能说清楚这种修复的含义和机制,是不是非常可笑呢?

无论RA、AS是否会发生修复,这种“修复”对患者有多大的意义呢?
为什么不在软骨破坏和骨侵蚀之前,去控制炎症、阻止关节破坏呢?
为什么要在病程晚期,生米已经煮成熟饭、木已成舟之后,再去苦苦追求“修复”呢?

在病程的初期,药物治疗能有效地控制炎症、抑制骨破坏。
在病程的晚期,药物并不能改变强直的进程。
目前,能延缓强直进展的,主要还是靠关节锻炼了。

看来,当关节破坏之后,对AS真正有意义的“修复”,还是要靠AS自己的刻苦锻炼啊。
[ 此帖被无忧草在2010-08-21 17:43重新编辑 ]

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8月30日第39次打针,本次间隔21天,前几天连续雨天感觉背部酸痛、肌肉紧张。近几天天气晴朗身体感觉良好。图片点击可在新窗口打开查看

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益赛普的生产工艺!(转载)

 
益赛普是如何制造的?

  与传统的药品相比较,益赛普是生物技术药物中,制作最困难,耗时最多的药物。益赛普是一种大蛋白质分子,意味着有很多成分并且特别难于生产。
  一个小分子药物的平均重量是大约500道尔顿。例如:类似胰岛素一样的蛋白质重量是大约5,000道尔顿,相比之下益赛普重量是大约150,000道尔顿。
  在生产制造阶段,只要有一个方面或部分的分子结构有改变时,蛋白质就可能变的无效。一旦这种情况发生,这批药品就将被废弃。 
  益赛普的生产过程包含以下七个步骤:
  第1步:基因复制
  第一步是合成为益赛普编码的基因。在生产类似益赛普的药物之前,基因必须被插入一个叫宿主细胞的活细胞中。
  第2步: 使宿主细胞增殖、发酵
  宿主细胞被极度小心地放置在生物反应器中,这是一个两层楼高的不锈钢罐,罐内装有支持细胞生长的培养液。为确保安全,这种培养液完全不含有动物血清。
  通过对生物反应器中温度、酸度和氧气浓度的控制,可以使宿主细胞生产出所期望的蛋白质-益赛普。这是一个极端精细的过程。
  第3步: 收获
  当发酵过程结束,生物反应器中的宿主细胞就将被清除,同时含有益赛普的培养液被收集起来。
  第4步: 纯化
  在纯化之后,含有益赛普的培养液将经过各种纯化步骤,以保证益赛普蛋白质分子和其它材料分离。
  第5步:测试和质量控制
  益赛普将通过一系列复杂的测试环节。严格的质量控制保证了除益赛普蛋白以外所有杂质都被清除掉。
  第6步: 灌装与冻干
  经过严格的测试以后,呈液态的益赛普半成品将被分装于无菌小瓶里,通过被称作冻干的程序(冷冻干燥),所有的水分被清除。存留下来的干燥粉末就是最终的产品。
  第7步: 包装运输
  益赛普还将对活性等关键指标接受再次检测,然后贴上标签和冷藏之后才能被包装和运输。

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  发帖心情 Post By:2010/8/30 17:45:24

临床常用药物如下:   
(1)非甾体类抗炎药(NSAIDs) 有消化止痛、减轻僵硬和肌肉痉挛作用。①保泰松0.1g每日3次口服,过去常用此药,后发现该药浮肿、血尿等副作用,故目前一般不主张使用。②吲哚美辛(消炎痛)25~50mg每日3~4次口服,为目前常用的首选药物。③其它尚有萘普生0.25g,一日2次口服;布洛芬0.1g,每日3次口服;炎痛喜康20mg每日一次口服等均可选用。④Oxaprozin[29]成人600~1200mg,每日一次,口服,小儿每日每公斤体重10~20mg口服。副作用为胃肠反应、肾脏损害、处长出血时间等。妊娠及哺乳期妇女,一般首选布洛芬[22]。   

(2)柳氮磺胺吡啶(sulfasalzine,SSZ) SSZ是5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)的偶氮复合物,80年代开始用于治疗AS,剂量由0.25g每日3次开始,每周增加0.25g,至1.0g每日3次维持。药效随服药时间的处长而增加,服药有效率半年为71%,1年为85%,2年为90%。病人症状改善、实验室指标及放射线征象进步或稳定。副作用主要为消化道症状、皮疹、血象及肝功改变等,但均少见。用药期间宜定期检查血象。   

(3)甲氨喋呤(methotrexate,MTX) 据报道疗效与SSZ相似,小剂量冲击疗法与每周1次,第一周0.5~5mg,以后每周增加2.5mg,至每周10~15mg维持。口服和静脉用药疗效相似。副作用有胃肠反应、骨髓抑制、口腔炎、脱发等,用药期间定期查肝功和血象,忌饮酒。   

(4)肾上腺皮质激素(CS) 一般情况下不用肾上腺皮激素治疗AS,但在急性虹膜炎或外周关节炎用NSAIDs治疗无效时,可用CS局部注射或口服。Peters[30]等分别应用甲基泼尼松龙一日1000mg/次和375mg/次静滴治疗其它药物治疗无效的急性期活性动性AS各17和59例,连用3天,获得较长时间的缓解,高剂量组疗效略好,对控制疼痛改善脊柱活动有明显效果,但两组间无统计学意义。   

(5)雷公藤多甙(Trirptrygium wilfordii hook,代号T2) 国内最初用雷公藤酊治疗AS,有消炎止痛作用,每日用12%雷公藤酊15~30ml,分3次饭后服用。病情控制后(约3~6月),改用维持量,每日或隔日服5~10ml。以后用雷公藤的半提纯品多甙片(T2)20mg,每日3次口服,疗效较酊剂好,服用方便。副作用有胃肠反应、白细胞减少、月经紊乱及精子活力降低等,停药后可恢复。   

(6)风湿康 风湿康由洋金花、制马钱子、西洋参、淫洋藿等中药组成,每粒胶囊含药0.25g,一般每日8粒,服用3~6月。近期控制病情10.8%,显效40%,好转44.2%,无效5%,总有效率为95%。减痛效果最明显,有效率96.7%;其次改善脊柱前屈、后伸、侧弯运动,经指地试验、扩胸试验和20m步行时间测定,功能障碍改善率为84.2%;在临床症状好转的同时,血沉、C反应蛋白、贫血均有好转,体重亦有不同程度的增加,但脊柱畸形及X线表现治疗前后改变不明显。副作用有口干、眼花、头晕等。副作用随着服药时间的延长和对药物的适应可逐渐消失,不需处理。   治疗AS的机制,尚不明确,从治疗后病人血清IgA明显下降看,推测此药对体液免疫有抑制作用。   

(7)青藤碱商品名正清风痛宁。是毛青藤中提取的一种生物碱,具有镇痛、抗炎和免疫作用。正清风痛宁化学结构类似吗啡,但无成瘾性。可抑制肉芽增生,以利关节功能恢复,且有明显的细胞免疫兴奋和减弱体液免疫反应的作用,这种免疫调节作用与皮质类固醇的作用相同。本品可用于治疗类风湿关炎,也可试用于强直性脊柱炎,对有周围关节肿痛的强直性脊柱炎患者效果较佳。具有缓解症状,改善关节功能的作用。   用法与用量:剂量为20mg/次,一日三次,三天后无不良反应,则可增至40mg/次,一日三次,最大剂量不宜超过60mg/次,一日三次。   副作用:该药的不良反应主要为过敏反应,如皮肤搔痒、皮疹等,并可出现白细胞、血小板减少,用药期间宜定期检查血常规、血小板。本品应在医生指导下用药;既往有药物过敏史者、过敏性哮喘或低血压患者慎用;孕妇或哺乳期妇女慎用。   

(8) 帕夫林是白芍总苷胶囊。有效成份为芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷。白芍是我国传统中药,具有扶正袪邪作用。帕夫林能通过抗炎、调节免疫功能治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病,也可试用于强直性脊柱炎。每粒胶囊含白芍总苷300mg。   用法与用量:口服,一次600mg(2粒),一日2~3次,或尊医嘱。   不良反应:帕夫林口服给药非常安全,对心、肝、肾、脑等重要脏器均无明显毒性作用,可长期服用,亦无致畸、致突变和致癌作用。偶有软便,不需特殊处理,可自行消失。   

(9)火把花根片有效成分为生物碱、萜类、内酯、酚酸类等。有祛风除湿、舒筋活络、清热解毒等功效。具有明显抑制病理性免疫反应和有抗炎镇痛作用,且承受剂量加大,作用增强。毒性试验表明火把花根片属于低毒药物,对血象、肝肾功能及肝、心、脾、肾、胸腺等脏器无明显影响,长期应用不会导致免疫系统损伤。可适用于类风湿性及风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、脉管炎、硬皮病等自身免疫性疾病。也可试用于强直性脊柱炎。   用法与用量:口服,成人每次3~5片(每片0.18g),每日3次。饭后服用。1~2月为了疗程。可连续服用2~3疗程。或遵医嘱。   不良反应:少数患者服药后有胃脘不适,恶心感,饭后服药可减轻。伴中、重度肾功能不全或拟生育的青年男女慎用,儿童慎用。

其中雷公藤和几种药对遗传as到后代有明显作用。
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  发帖心情 Post By:2010/9/1 9:04:48

医学专家总结9条健康法则:药永远服用最小剂量
作者:123455 浏览:545 时间:2010-08-23

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  每天吃5份果蔬、常锻炼、多喝水之类的健康法则听得人耳朵都起了茧子。7月19日的英国《每日邮报》指出,其实不少医学专家都有一套根据个人经验总结出来的秘密健康法则,比那些大众法则更为实用、有效。
  
  药永远吃最小剂量。英国著名药剂师西德·戴加尼指出,所有药物都会影响大脑,即便是普通的止疼药。药并不是吃得越多,效果越明显,为了避免损害认知能力,他总是服用最小剂量。
  
  尽量别用吸尘器。伦敦整骨医生西蒙·罗斯的黄金健康法则就是绝不使用吸尘器,因为太伤背部。使用吸尘器时半躬的姿势很容易伤害肌肉等软组织,诱发背痛。如果必须使用,应尽量把它和身体贴近,最大程度地减少拉伸和弯曲。
  
  每天穿不同的鞋子。著名足病医生特雷弗·皮尔奥说,鞋里的汗液不可能一晚上蒸发干净,如果连续两天穿同一双鞋,温暖潮湿的环境很容易让真菌大量繁殖。
  
  晚上8点后绝不吃东西。伦敦大学附属医院胃肠病医生马太·班克斯解释,晚上吃东西会增加胃酸反流的几率。短期内让人感觉烧心、不舒服,长期胃酸反流还可能与食道癌有一定联系。
  
  大量补充维生素D。英国权威皮肤科医生尼克·罗伊每天都要补充1000国际单位的维生素D。他说,现代人长时间待在屋里,又采取各种防晒措施,很容易造成从阳光中摄入维D不足,导致多发性硬化症、心脏病、前列腺癌等。
  
  用5分钟放松跟腱。英国利斯特医院骨科创伤医生罗伊·图德琼斯每天都用5分钟放松跟腱。具体做法是:脚尖点在楼梯上,让脚后跟慢慢下落。他认为,跟腱不好是所有足病问题的根源。
  
  少喝一点果汁。英国营养学家艾玛·威尔只吃水果,很少喝果汁。她认为,果汁的糖分和热量都很高。柑橘类水果榨出的果汁酸性非常高,容易诱发肠易激综合征、偏头痛、牛皮癣和蛀牙。很多果汁的原料是浓缩汁,这说明它们兑水前冷冻过,抗氧化剂大量流失。
  
  避免用电动工具。听力专家保罗·达罗克在生活中尽量不用电动剃须刀、电吹风等,因为它们噪音过大,使用时如果不注意保护耳朵,会导致听力受到永久性损伤。
  
  别总抱怨疼痛。权威整形外科医生约翰·罗尔斯从小患有长期的背痛,但他从不服用药物,而是相信自己能克服。他说,有人疼痛非常轻微,却一直抱怨;有人病痛严重,却生活得很快乐。追求一种完全没有任何疼痛的生活只会让情况变得更糟糕

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疾病来临时眼睛有十种报警信号

 


  
  美国眼科学会近日发布公告,列出了一些普通人可观察出的,需要警惕的眼部症状。这些症状往往是全身性疾病的“冰山一角”,如果及早发现,有助于早诊断早治疗:
  
  眼睛充血
  
  眼结膜上布满了毛细血管,一旦血管破裂,就会有充血现象。美国眼科学会发言人卢斯·威廉姆斯博士指出,通常结膜出血没有明显原因,但如果患有严重高血压或血小板缺乏等疾病时,结膜也会充血。
  
  眼睛凸出
  
  甲亢时甲状腺激素水平异常,会让眼部周围组织肿胀,眼睛像凸出来一样。
  
  眼睑下垂
  
  随着年龄增长,很多人会眼睑下垂。但美国加利福尼亚大学眼科临床副教授安德鲁指出,这也可能是脑部肿瘤或者重症肌无力的病征。
  
  瞳孔异常
  
  美国杜兰大学医学院的眼科教授彼得·卡斯托说,正常情况下,左右瞳孔应该是对称的,不仅大小一样,受到光线刺激时,其收缩反应也应该相同。如果瞳孔一大一小,或一侧收缩的速度较慢或幅度较小,就可能是中风、脑肿瘤、视神经肿瘤等疾病的征兆。
  
  角膜环
  
  这可能是威尔逊氏病的表现。患者铜代谢存在障碍,导致铜沉积角膜上,在瞳孔周围形成一个“角膜环”。
  
  眼睑增厚
  
  眼睑增厚可能是神经纤维瘤的表现。
  
  眼球变黄
  
  肝炎和肝硬化等肝功能异常都会引起胆红素积聚,导致巩膜变黄。胆红素是血红蛋白的代谢产物,功能不正常时,胆红素无法正常排出,就会积聚在体内。
  
  除此之外,还有一些只有医生才会发现的病征。
  
  眼部血管斑
  
  患有动脉粥样硬化的患者,一旦在视网膜毛细血管里发现细小的黄色斑块,则说明动脉粥样硬化已经很严重。
  
  视神经异常
  
  卢斯·威廉姆斯博士指出,正常视神经应该显粉红色,如果颜色变为浅白色,则可能是脑肿瘤、多发性硬化等疾病的征兆。
  
  视网膜病变
  
  包括糖尿病、高血压在内的很多疾病都会损伤视网膜上的血管和神经。因此,视网膜渗血、分泌黄色液体、出现白斑等,都应该做全身检查
  

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9月16日化验血沉、C反应蛋白、血常规。

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化验结果血沉7   C反应蛋白4.5   专家建议维持目前3周一次打针频率到11月份(开始使用益塞普1周年)后,做一次彻底检查,再考虑减量。

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这个药我也一直在考察,不到不得已我是不想碰它的

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