药物名：异烟肼(雷米封，异烟酰肼) （属单胺氧化酶抑制剂)
　　药物英文名：Isoniazid (Rimifon,INH)
　　化学名： 4-吡啶甲酰肼
　　英文化学名： ISONICOTINIC ACID HYDRAZIDE ; 4-pyridinecarboxylic acid hydrazide; Pyridine-4-carbohydrazide
　　拼音名 YI-YAN-JING
　　CAS No. 54-85-3
　　结构式
　　分子式 C6H7N3O
　　分子量 137.14
　　规 格 0.08g
　　药物说明： 片剂：每片0.05g；0.1g；0.3g。注射液：每支0.1g（2ml）。
　　主要成分： 暂无
　　性状特征： 白色晶体或结晶性粉末。无臭微苦。熔点171.4℃。易溶于水，微溶于乙醇。在水中的溶解度：25℃，约14%；40℃，约26%。在乙醇中的溶解度：25℃，约2%。在沸乙醇中约10%。微溶于氯仿，不溶于乙醚。须避光密封保存。常与链霉素一起使用。是抗结核药。水溶性好，口服易吸收。毒性很小，穿透性强。能治疗浸润性肺结核病，结核性淋巴腺脓疡等。可由异烟酸与水合肼缩合、熔融脱水制得。
　　制备方法：由异烟酸与水合肼缩合而得。将异烟酸溶解于水合肼中，加入上批粗制母液，减压蒸馏至79-82℃（13.3-14.7kpa）为止。升温至129-130℃，反应3h。加入反应液一半量的母液稀释，加活性炭脱色，过滤。滤液冷却结晶，在10℃左右过滤，滤饼用粗制母液洗涤，得异烟肼粗品。然后经重结晶、活性炭脱色、过滤，干燥得成品。收率90%。
　　功能主治： 对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效较好，用量较小，毒性相对较低，易为病人所接受。异烟肼的口服吸收率为90％；服后1～2小时血清药物浓度可达峰；Vd为0．61±0．11L／kg，蛋白结合率甚低。 本品在体内主要通过乙酰化，同时有部分水解而代谢。由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异，快乙酰化者的平均t1/2为1．1小时。慢乙酰化者则为3小时。本品易通过血脑屏障。 主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。本品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服耐药菌。此外对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。
　　用法用量： （1）口服：成人1次0．1～0．3g，1日0．2～0．6g对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，1次0．2～0.3g，1日3次。 （2）静注或静滴：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，1次0.3～0．6g，加5％葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液20～40ml，缓慢推注。或加入输液250～500ml中静滴。 （3）细菌性痢疾：1次200mg，1日3次，连服3～7日。 （4）百日咳：1日按10～15mg／kg，分为3次。 （5）麦粒肿：1日按4～10mg／kg，分为3次。 （6）局部（胸腔内注射治疗局灶性结核等）：一次50～200mg。
　　注意事项： （1）不良反应有胃肠道症状（如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等）；血液系统症状（贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多，引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等）；肝损害；过敏（皮疹或其他）；内分泌失调（男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等）；中枢症状（头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣快感、反射亢进、幻觉、抽搐、排尿困难、昏迷等）；周围神经炎（表现为肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等）。上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经精神系统的反应；而快乙酰化者则较易引起肝脏损害。 （2）维生素B6可防治神经系统反应的发生，每日用量10～20mg，分1～2次服，但不应作为一种常规来普遍应用。遇异烟肼急性中毒时，大剂量维生素B6可对抗，并需进行其他对症治疗。 （3）也可1日300mg1次顿服或1周2次，1次0．6～0.8g，这种给药方法可提高疗效并减少不良反应的发生率。 （4）可加强香豆素类抗血凝药、某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用，合用时须注意。 （5）用药期间注意检查肝功能。肝功能不良者、有精神病和癫痫病史者慎用。 （6）孕妇慎用。 （7）抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。
　　【副作用】
　　1 有轻度胃肠道反应，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及便秘等，孕妇慎用。
　　2 常有周围神经炎。
　　3 有肝损害，肝功能不良者忌用。
　　4 过敏反应，可出现药物热及皮疹。
　　5 血液系统症状：贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多。
　　6 内分泌失调、男子女性化乳房、泌乳、月经不调、阳痿等。
　　【药动学】 口服吸收快而完全，1～2h血药浓度达峰值，广泛分布于全身体液和组织，包括脑脊液和胸水中。穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以 及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。异烟肼主要在肝内代谢，由乙酰化酶乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等，最后与少量原 形药一同从肾排出。由于乙酰化酶的表现型与人种有明显关系，异烟肼的代谢分为快、慢两种代谢型。前者尿中乙酰化异烟肼较多，后者尿中的游离异烟肼较多。慢 代谢型在白种人中占50%～60%，在中国人中慢代谢型约占25.6%，快代谢型约占49.3%.快代谢型的t1/2为0.5～1.5h.连续每日给药情 况下，两种代谢型疗效无大差异，如用间歇疗法，则快代谢型疗效低于慢代谢型。慢代谢型不良反应较少见。
　　【抗菌作用】 异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌作用强，在试管内0.025～0.05mg/L的浓度均可抑菌，较高浓度10mg/L对 繁殖期细菌有杀菌作用。对静止期的结核杆菌，提高药物浓度或延长接触时间也可有杀菌作用。对细胞内外的结核杆菌具有同等的杀灭作用。异烟肼单用易产生耐药 性，联合用药可延缓耐药性产生，并增强疗效。异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性。
　　异烟肼耐药机制可能是抑制分枝杆菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。这可能是异烟肼抑制结核杆菌独有的分枝菌酸酶的结果。异烟肼对其他细菌无作用。
　　【临床应用】 本品为治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。为了预 防和延缓耐药性的产生，应与其他一线抗结核药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时，采用静脉滴注。异烟肼可用于预防与活动性肺结 核病人接触的人群。
　　【不良反应】 治疗量的异烟肼不良反应少，毒性小，可有头痛、眩晕等轻微反应。较大剂量（每日超过6mg/kg）常见外周神经炎、四肢感觉异 常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等，因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。这些症状与维生素B6缺乏有关。其发生机制可能是异烟肼与维生素B6结构相似， 而竞争同一酶系或结合成腙，由尿排泄，降低了维生素B6的利用，引起氨基酸代谢障碍，而产生周围神经炎。而维生素B6缺乏时谷氨酸生成GABA出现障碍， 使中枢抑制性递质GABA减少，产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安，甚至惊厥、诱发精神分裂症和癫痫发作。同服维生素B6可治疗或预防之。大剂量异烟肼可损害 肝，引起转氨酶暂时性升高。快乙酰化、35岁以上及嗜酒者较易发生。因此，用药期间，应定期检查肝功能，肝病患者慎用，一旦发现肝炎，严禁继续使用。

利福喷丁

        为了研究使用肿瘤坏死因子抑制剂（anti-TNFα）治疗是否会产生短期或中期癌症风险，瑞典卡若琳斯卡大学医学院的Johan Askling等通过瑞典生物制剂注册中心、瑞典类风湿关节炎注册中心和瑞典癌症注册中心收集数据，分析了6366名从1999年1月到2006年7月间开始接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗的类风湿关节炎患者的癌症发生情况。把国家类风湿关节炎生物制剂初次使用队列（样本量为61160）、类风湿关节炎患者新使用甲氨蝶呤队列（样本量为5989）、类风湿关节炎患者新使用改善病程抗风湿药队列（样本量为1838）和瑞典普通人群数据作为对照。患癌症相对风险（RRs）用Cox回归分析计算。

        结果经过分析使用肿瘤坏死因子抑制剂的6366名患者，共统计到25693人·年，240例原发癌，与类风湿关节炎国家生物制剂初始治疗队列相比，RRs为1.00（95%可信区间为0.86～1.15），与另外两个队列相比，RRs也是类似的。RRs也并没有随着治疗时间的延长而增加。从使用肿瘤坏死因子抑制剂治疗的第一例患者开始，在随访的第一年，阿达木单抗、英夫利昔和依那西普产生癌症的风险是不一样的，它们产生癌症的风险（RRs）分别是1.32、1.09和0.78，P=0.034。

        从以上数据可以看出，在使用肿瘤坏死因子抑制剂的6年内，产生癌症的总体风险并没有增加。

        ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2009;60(11):3180–3189